Ameliyat sonrası barsak dışına taşmış veya lenf bezlerine yayılmış vakalarda adjuvan kemoterapi uygulanır. Kalın barsağın son kısmı (rektum) yerleşimli tümörlerde ameliyat öncesi veya sonrasında radyoterapi de uygulanır. İleri evre (metastatik) hastalıkta damar oluşumunu engelleyen bevacizumab veya KRAS, NRAS, BRAF gibi direnç geliştiren mutasyonların bulunmadığı vakalarda cetuximab, panitumab gibi hücre çoğalmasını engelleyen antikorlar da tedaviye eklenir. Kalın barsak kanserlerinin tedavisinde; ileri evre (metastatik) hastalıkta da ameliyatla karaciğer veya akciğer metastazlarının çıkarılmasının yeri vardır.